L’asthme est une affection inflammatoire chronique des voies aériennes qui toucherait près de 4 millions de personnes dans l’hexagone. C’est une maladie des bronches, « conduits » amenant l’air jusqu’aux poumons. Sous l’effet de différents stimuli, les cellules musculaires de leurs parois peuvent se contracter de manière excessive et gêner le passage de l’air : c’est hyperactivité bronchique. Souvent silencieux, l’asthme se manifeste par des crises dont les symptômes sont une toux sèche, des sifflements, des difficultés respiratoires ou encore un essoufflement, crises entrecoupées de phases d’accalmie. Les traitements pharmacologiques actuels sont insuffisants pour de nombreux patients. Des chercheurs viennent de mettre en évidence une cible thérapeutique qui pourrait s’avérer pertinente dans l’asthme allergique, forme d’asthme dont les crises sont déclenchées par un agent allergène présent dans l’environnement.

Florian Dilasser et son équipe d’accueil ont souhaité mieux comprendre le rôle d’une famille de protéines, les protéines Rho, dans cette pathologie.

Ces protéines contrôlent des fonctions essentielles telles que la migration, la prolifération cellulaire, mais également la contraction des cellules musculaires lisses. Un dernier effet qui a attisé l’intérêt des chercheurs à étudier leur implication dans l’asthme allergique.

L’équipe s’est penchée plus particulièrement sur la protéine Rac1, une protéine membre de la famille Rho. Ils ont pour cela évalué son rôle au sein d’un modèle animal d’asthme allergique déclenché par la présence d’acariens. Ils ont administré chez l’animal un composé bloquant Rac1, et ont montré que l'hyperréactivité bronchique était bloquée via une inhibition de la contraction des cellules musculaires lisses des bronches. Le blocage de la protéine au sein de prélèvements bronchiques humains a révélé une action comparable.

Ces premiers résultats constituent une première étape. Sils se confirment, ils pourraient faire de Rac1 une cible thérapeutique pertinente dans la lutte contre l’asthme allergique : cela serait une véritable avancée pour les patients dont les traitements sont aujourd’hui peu efficaces.

Sources : Communiqué de presse Inserm ; André-Grégoire G et al. Targeting of Rac1 prevents bronchoconstriction and airway hyperresponsiveness. J Allergy Clin Immunol 2017 ; pii: S0091-6749 (17) 31761-X.