Hépatite C : découverte d’un nouveau mécanisme d’action d’une molécule antivirale

L’hépatite C est un véritable fléau, toucherait 360 000 personnes en France, et seule la moitié d’entre elles saurait qu’elle est atteinte. Cette maladie est liée à une infection par le virus de l’hépatite C. Ce virus pénètre dans les cellules du foie pour s'y multiplier. Les conséquences de cette infection hépatique sont diverses, et peuvent parfois s’avérer dramatiques. Elles conduisent parfois à l’apparition d’une fibrose du foie ou encore vers un cancer hépatique. Aussi, il est important de découvrir de nouveaux mécanismes moléculaires qui peuvent déboucher sur la mise au point de traitements innovants de la pathologie et d’infections par des virus apparentés. C'est ce qu'ont réalisé Jean-Michel Pawlotsky et son équipe à l’institut Mondor de Recherche biomédicale de Créteil.

L’équipe a ensuite examiné la manière dont la quercetagetine inhibe l'ARN polymérase. Ils ont étudié ses interactions avec l’enzyme, et ont découvert qu'elle s'y fixait au niveau d'une région clé, encore inconnue comme cible d'action antivirale. Un élément très important, puisque cette région de l'ARN polymérase est identique quel que soit le sous-type de virus de l’hépatite C. La quercetagetine serait donc efficace contre l'ensemble de ces virus.

Cette découverte ouvre donc la voie à une nouvelle approche thérapeutique prometteuse dans l’hépatite C. De plus, on peut noter que le virus de l’hépatite C n'est pas le seul à posséder une telle enzyme : des traitements exploitant ce mécanisme pourraient être également envisagés pour d’autres virus qui présentent une enzyme équivalente. Un coup double donc !

Source : Ahmed-Belkacem A, Guichou JF, Brillet R, Ahnou N, Hernandez E, Pallier C, Pawlotsky JM. Inhibition of RNA binding to hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase: a new mechanism for antiviral intervention. Nucleic Acids Res 2014 ; 42 : 9399-409.