« Avec mon équipe, et en collaboration avec le groupe d’étude Baltazar ¹, nous venons de montrer la pertinence et l’intérêt de certains marqueurs sanguins pour établir un diagnostic précoce de maladie d’Alzheimer, voire de prédire son développement chez les personnes présentant des troubles cognitifs légers.

Ces troubles, qui touchent essentiellement la mémoire, évoluent dans les trois ans vers la maladie d’Alzheimer dans un tiers des cas environ. C’est pourquoi il est important de pouvoir repérer les personnes à risque. Actuellement, le diagnostic de la maladie repose sur l’examen clinique, les tests neuropsychologiques, éventuellement complétés par l’imagerie cérébrale et l’analyse du liquide cérébrospinal (LCS) – prélevé grâce à une ponction lombaire. Un examen invasif et pas toujours réalisable. »

« Grâce à des technologies de pointe – notamment la spectrométrie de masse ² et des dosages ultra-sensibles –, les marqueurs du LCS peuvent aujourd’hui être détectés dans le plasma sanguin, où ils sont présents à des concentrations jusqu’à 100 fois plus faibles que dans le LCS. Les principaux sont le peptide bêta-amyloïde et la protéine Tau phosphorylée ³, les molécules qui s’accumulent de façon anormale dans le cerveau et provoquent la mort des neurones dans la maladie d’Alzheimer. Ces marqueurs sont connus pour montrer des variations pathologiques de leur taux jusqu’à 10 ans avant l’apparition des symptômes. »

« Après des études sur un petit nombre de prélèvements, nous avons confirmé leur validité en pratique clinique à partir de grandes cohortes, en particulier la cohorte française Baltazar, constituée de plus de 1 000 participants présentant des troubles cognitifs légers et suivis pendant 3 ans. Nous avons comparé différentes techniques de dosage et montré qu’il convenait de prendre en compte certaines comorbidités associées, comme l’insuffisance rénale, qui influence la concentration des marqueurs. Conclusion  nous sommes aujourd’hui en mesure de contribuer significativement au diagnostic biologique précoce de la maladie d'Alzheimer à partir de prélèvements sanguins. Cette avancée est majeure dans le contexte de l'arrivée de nouveaux traitements.

Nous espérons que d'ici 2025, ces marqueurs sanguins seront utilisés en routine pour aider les médecins à détecter les patients susceptibles de bénéficier des traitements, à faciliter le diagnostic et à permettre de différencier la maladie d’Alzheimer d’autres pathologies neurodégénératives. »

 Lexique 

¹ Consortium étudiant la cohorte Baltazar (Coordinateur Pr Olivier Hanon), constituée de 1 067 participants enrôlés à partir de 2010 dans les Centres Mémoire de Ressource et de Recherche en France et présentant pour moitié des troubles cognitifs légers et pour moitié une maladie d’Alzheimer, suivis durant 3 ans.

² Technique d’analyse physique très puissante qui permet d’identifier tous les composants d’un mélange (ici de protéines) grâce à la mesure de leur masse.

³ Forme anormale de la protéine Tau qui entraîne son agrégation anormale et la mort des neurones.