La dysfonction du nœud sinusal est l'un des principaux troubles du rythme cardiaque. Elle se manifeste principalement par une bradycardie, c'est-à-dire par une fréquence cardiaque en dessous de 50 battements par minute. Ses conséquences peuvent être l'insuffisance cardiaque, pathologie au cours de laquelle le cœur n'assure plus son rôle de pompe, ou encore « mort subite ».

La dysfonction du nœud sinusal pose un véritable problème car, pour le moment, la seule thérapie disponible pour sa forme chronique est l’implantation permanente d’un pacemaker électronique. Or, des études épidémiologiques prévoient un nombre croissant d’implantation de pacemakers électroniques au cours des 50 prochaines années à cause du vieillissement de la population. Le développement de thérapies innovantes pour prendre en charge la dysfonction du nœud sinusal constitue donc un enjeu médical et sociétal important.

Des chercheurs travaillent actuellement à la mise au point de molécules thérapeutiques pour réduire le recours au pacemakers implantables, et ainsi faciliter le traitement de la maladie dans le futur. Ils ont récemment obtenu des résultats intéressants sur le sujet.

La dysfonction du nœud sinusal est, comme son nom l'indique, liée à des anomalies au niveau du nœud sinusal, le centre régulateur du rythme cardiaque. Le rythme cardiaque est en effet régi par des impulsions électriques périodiques qui traversent le cœur, et permettent une contraction synchrone de ses structures (oreillettes et ventricules). La source de ce courant électrique est le nœud sinusal, et on comprend aisément que toute anomalie à ce niveau impacte la régularité des battements cardiaques.

Du point de vue moléculaire, l'impulsion électrique est générée par des protéines insérées dans les membranes cellulaires et appelées « canaux ioniques ». L'activité anormale de certains d'entre eux serait impliquée dans la dysfonction du nœud sinusal.

Les chercheurs, au cours de leur travail, ont développé des modèles animaux qui mimaient la maladie. L’équipe a ensuite testé un peptide dérivé du venin d’abeille, la tertiapine-Q, capable de bloquer le fonctionnement de certains canaux ioniques, responsables du ralentissement de fréquence cardiaque. Ils ont pu observer une amélioration significative de la fréquence et de la conduction électrique cardiaque, dans ces modèles de bradycardie.

Au terme de leur étude, les chercheurs concluent que développer des composés dérivés de la tertiapine-Q pour les dysfonctions du nœud sinusal et les troubles de la conduction cardiaque associées pourrait constituer une approche thérapeutique prometteuse.

Sources : Bidaud I et al. Inhibition of G protein-gated K+ channels by tertiapin-Q rescues sinus node dysfunction and atrioventricular conduction in mouse models of primary bradycardia. Scientific Reports 2020 ; volume 10, Article number: 9835. Bidaud et al. Genetic Ablation of G Protein-Gated Inwardly Rectifying K + Channels Prevents Training-Induced Sinus Bradycardia. Frontiers in Physiology 2021 ; 20 ; 11 : 519382