Les chercheurs s'intéressent à une piste prometteuse pour répondre à ce besoin : la mise au point d'organoïdes intestinaux reconstitués par bio-ingénierie, et transplantables dans le corps pour pallier l'organe manquant. Pour les créer, les chercheurs s'appuient sur les cellules souches pluripotentes humaines cultivées et maturées en laboratoire.

Aujourd'hui, ils sont parvenus à obtenir un avatar d'organe qui reproduit la complexité de l'intestin, ses différents types de cellules, et possède les mêmes fonctions. Seul problème : sa forme, qui reste sphérique. L'objectif actuel est d'améliorer ces organoïdes afin qu'ils présentent une forme plus proche de celle de l'intestin, tubulaire et de plus grande taille.

1. L'équipe de Maxime Mahé transforme des cellules souches en un organe primitif regroupant l'essentiel des fonctions d'un véritable intestin. Ici, Simon, un chercheur de son équipe, poursuit la différenciation des cellules souches en sphéroïde. Elles sont cultivées dans des boîtes de Petri multi puits et le milieu de culture est changé au moyen d'un stylet d'aspiration.
2. Avec une loupe en lumière blanche, les chercheurs vérifient la présence des différents types de cellules dans la préparation : digestives, musculaires, neuronales
3. Les cellules de l'organoïde sont placées dans l'injecteur d'une bio-imprimante qui les dépose, couche par couche, pour leur donner la forme tubulaire recherchée. Cette approche originale favorise un agencement spatial précis des cellules.
4. Le fragile tube devra être mis en culture dans un bioréacteur, une cuve destinée à la culture cellulaire, ici en cours de conception assistée par ordinateur. Il est destiné à favoriser la prolifération des cellules jusqu'à ce que le tube devienne robuste.

« Notre objectif est de mettre au point des organoïdes d'intestin grêle qui soient transplantables et fonctionnels chez l'être humain.
Aujourd'hui, nous savons créer de tels organoïdes à partir de cellules souches pluripotentes adultes humaines, grâce à des techniques de bio-ingénierie : ils reproduisent la complexité de l'intestin, ses différentes cellules et ont les mêmes fonctions métaboliques. Seul problème, ils ont la forme de minuscules sphères, alors qu'un intestin fonctionnel est composé de villosités. Notre objectif est de combiner des approches de fabrication d'organoïdes avec de la bio-impression en 3D pour parvenir à créer une structure tubulaire de plus grande taille et avec un agencement spatial précis des cellules. Ensuite, nous le testerons et étudierons son fonctionnement chez différents modèles animaux : d'abord des rats dont le système immunitaire a été supprimé, pour éviter le risque de rejet, puis des rongeurs au système immunitaire humanisé, pour voir comment il réagit à l'implantation de ces organoïdes. De cette façon, nous espérons mettre au point une alternative viable à la transplantation intestinale.»

**Maxime Mahé
**Chercheur Inserm au Laboratoire Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives (université de Nantes)